IF=10|BioTNT助力生物医疗研究:手性羟基磷灰石梯度支架通过YAP/TAZ信号通路介导的机械转导驱动骨软骨再生

2025年6月,上海海洋大学食品科学与技术学院、上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科、上海市骨科材料创新与组织修复工程技术研究中心、上海交通大学医学院附属第六人民医院共同在国际期刊《Advanced Healthcare Materials》上发表的,题为“Chirality Hydroxyapatite Gradient Scaffold Drives Osteochondral Regeneration via YAP/TAZ-Mediated Mechanotransduction”的论文。刘玉燕,张晓寅等为第一作者。周超,刘万军为通讯作者。
摘要:
软骨损伤是常见的年龄相关性病变,可影响关节正常活动,直至累及深层软骨下骨导致骨软骨缺损。梯度支架作为有效的修复方案备受关注,然而现有研究仅关注梯度结构的仿生设计,却忽视了天然组织中的手性微环境重塑。本研究通过冻干层间粘合技术,将分层分布的手性羟基磷灰石(HAP)整合于液态壳聚糖(CS)基质,设计制备了高度仿生的手性梯度支架。体外实验表明,该仿生支架既能促进骨髓基质细胞(BMSCs)粘附分化,又可抑制软骨细胞去分化。体内实验进一步揭示,左旋(L)构型支架的骨软骨再生性能显著优于右旋(D)构型。机制研究表明,L-手性通过调节BMSCs中应力纤维分布增强yes相关蛋白(YAP)的核转运,从而上调成骨相关生物标志物;同时检测到的软骨形成标志物上调表明,增强的骨修复为新生软骨提供结构支撑并防止塌陷。这些结果证实,新型生物活性支架有望实现骨软骨损伤的有效修复。