IF=8.2 |BioTNT助力生物医疗研究：基于PAMAM的吸入式纳米制剂延长肺部滞留时间缓解慢性阻塞性肺疾病炎症

2025年5月，上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科、上海交通大学医学院附属瑞金医院超声诊断科、上海交通大学医学院附属瑞金医院骨科、上海市骨关节疾病预防与诊治重点实验室、上海市伤骨科研究所、华南师范大学生命科学学院生态科学研究所共同在国际期刊《Materials Today Bio》上发表的，题为“Inhaled PAMAM-based nano-formulation prolonged lung retention for alleviating pulmonary inflammation of COPD.”的论文。王晨、胡晓燕、纪日、陆一凡、沈翔等为第一作者。王章、王菲、石国超、冯云为通讯作者。

摘要：

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种与呼吸道微生物群及其代谢产物密切相关的重大呼吸系统疾病。吲哚乙酸（IAA）作为唾液乳杆菌产生的色氨酸代谢产物，具有显著的抗炎特性，但其在肺部的短滞留时间导致生物利用度不佳。本研究创新性地通过主客体相互作用将IAA与第四代聚酰胺-胺型树枝状大分子（G4 PAMAM）偶联，构建了G4-IAA纳米复合物。该复合物显著提高了IAA的溶解性，从而增强其生物利用度。G4-IAA复合物可通过吸入式气雾给药实现肺部直接递送，表现出增强的呼吸上皮细胞吸收能力和延长的肺部滞留时间。实验结果表明，G4-IAA吸入治疗能减轻COPD小鼠模型的炎症应激并改善肺功能。单细胞测序分析揭示，巨噬细胞可能通过向抗炎型M2极化表型转变介导G4-IAA的功能调控。该研究为COPD患者提供了一种具有临床前景的治疗策略，可改善症状控制并降低急性加重风险。

采用Trizol试剂盒（R411-01；诺唯赞，中国）从肺组织、A549和BEAS-2B细胞中提取总RNA。使用HiScript III RT SuperMix反转录试剂盒（R323-01；诺唯赞，中国）合成cDNA。实时定量PCR检测采用基于TaqMan技术的HiScript III U + One Step qRT-PCR Probe Master Mix试剂完成。所有引物由冠泰生物（BioTNT，上海）有限公司合成，用于扩增目的基因。