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BioTNT文献速递
IF 4.2 BioTNT助力生物医学研究:乳酸乳球菌LZys1调节肠道菌群,抑制回肠FXR-FGF15信号通路,并调控肝功能

IF 4.2| BioTNT助力生物医学研究:乳酸乳球菌LZys1调节肠道菌群,抑制回肠FXR-FGF15信号通路,并调控肝功能
 
 
20254月,上海市老年临床医学重点实验室在国际期刊《ASM Journals》上发表的,题为“Lactococcus petauri LZys1 modulates gut microbiota, diminishes ileal FXR-FGF15 signaling, and regulates hepatic function”的论文。Ouyang Li,Yingshun Zhou同位第一作者, Zhijun Bao,Fan Yang为通讯作者。
 
背景:近年来,肠道菌群被视为人体的“隐形器官”,其重要性已逐渐成为主流观点。人体肠道菌群包含约10¹³–10¹?个细菌,这一庞大的遗传物质库甚至超过了人类基因组的规模,极大拓展了机体的代谢能力(1)。L. petauri LZys1是一种乳酸菌,最初从健康男性的肠道中分离出来。实验室研究显示,L. petauri LZys1能够耐受酸性环境,并抵御沙门氏菌、大肠杆菌和肺炎克雷伯菌等病原菌(24)。它最初被设计用作治疗消化系统疾病的益生菌,但由于缺乏体内实验,无法确认L. petauri LZys1的安全性和药用价值。近期研究表明,从健康人粪便中分离的乳酸乳球菌petauri LZys1L. petauri LZys1)在体外展现出良好的益生菌特性。然而,其对宿主生理状态的体内影响尚不明确。
 
研究信息:本研究旨在探讨口服L. petauri LZys1对小鼠肠道菌群和肝功能的影响及作用机制。我们通过每日经口灌胃的方式,向C57BL/6雄性小鼠给予L. petauri LZys1。随后,利用16S rRNA测序分析肠道菌群组成的变化,并定量检测肝肠胆汁酸(BA)轮廓的改变。通过血清生化参数评估肝功能。研究发现,L. petauri LZys1可使体重、肝质量和血清转氨酶水平升高。口服给药可改变肠道菌群组成,导致肠道细菌的多样性和丰度降低。此外,各器官中胆汁酸轮廓受到抑制,与回肠法尼酯X受体(FXR/成纤维细胞生长因子15FGF15)信号通路的下调有关。循环FGF15的减少介导了肝成纤维细胞生长因子受体4FGFR4/FXR的下调,扰乱了胆汁酸代谢和脂肪酸氧化。研究结果表明,L. petauri LZys1可能通过影响肠道菌群介导的回肠FXR-FGF15轴,进而抑制肝脏胆汁酸代谢,从而影响肝功能。
 
使用产品:
产品货号
产品名称
产品规格
15596026CN
100ml
15596018CN
200ml
RNA提取和定量实时PCR
使用Trizol试剂(bioTNT,中国上海)提取肝脏和回肠的总RNA,并用无RNaseDNaseTakara Bio Inc.,日本滋贺县草津市)进行处理。使用TaKaRa RNA PCR试剂盒(Takara Bio Inc.,日本滋贺县草津市)进行逆转录。使用SYBR GreenTakara Bio Inc.,日本滋贺县草津市)在StepOneApplied Biosystems)上扩增目标基因的cDNA。所有样本均进行三重复检测,并以β-actin作为内参基因。所用引物序列见表1
 
结果:
L. petauri LZys1 减少回肠源性循环FGF15并下调肝脏FGFR4-FXR介导的胆汁酸代谢和脂肪酸氧化。A回肠中与FXR/FGF15通路相关的基因表达水平,以β-actin为基准进行归一化(每组n=5)。B血清FGF15浓度(每组n=4)。C肝脏中与FXR/FGF15通路相关的基因表达水平,以β-actin为基准进行归一化(每组n=6)。D展示肝脏中FGFR4FXR蛋白水平的代表性西方印迹图像(每组n=6)。E)(D中西方印迹图像的相对灰度值。F肝脏中与胆汁酸分泌和结合型胆汁酸合成相关的基因表达水平,以β-actin为基准进行归一化(每组n=6)。G肝脏中与脂肪酸氧化相关的基因表达水平,以β-actin为基准进行归一化(每组n=6)。H肝脏中与促纤维化生长因子和促炎细胞因子基因相关的表达水平,以β-actin为基准进行归一化(每组n=6)。数据A-H以均值±标准误(SEM)表示,并通过双样本t检验进行比较。*P < 0.05**P < 0.01
 

结论:本研究旨在阐明L. petauri LZys1对宿主肠道微生物代谢和肝脏生理代谢的影响。我们发现,L. petauri LZys1的给药与肝脏重量增加、肝功能下降以及胆汁酸(BA)轮廓的抑制相关。基于这些发现,我们提出肝脏状态的变化与肠肝FXR-FGF15轴相关,导致结合型胆汁酸合成、胆汁酸排泄和脂质氧化的减少。 

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