IF 4.922| BioTNT助力生物医学研究：Vibsanin B 优先靶向 HSP90β、抑制间质白细胞迁移并改善实验性自身免疫性脑脊髓炎
2015年3月，上海交通大学医学院瑞金医院医学基因组学国家重点实验室和上海血液研究所在国际期刊《The Journal of Immunology》上发表的，题为“Vibsanin B Preferentially Targets HSP90β, Inhibits Interstitial Leukocyte Migration, and Ameliorates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis”的论文。Bai-Xin Ye,Xu Deng同位第一作者，Zhu Chen,Sai-Juan Chen,Qin-Shi Zhao为通讯作者。
背景：白细胞迁移是一个多步骤过程，包括白细胞的内皮细胞迁移和间质迁移，对于有效的免疫反应至关重要。间质白细胞迁移是一种变形虫式的迁移模式，其特点是在可溶性和组织结合型化学吸引信号的引导下，细胞形态极化和信号分子重新分布，在免疫细胞发育、免疫监视和效应功能中发挥重要作用。白细胞迁移受到严格调控，其失调与多种人类疾病有关。越来越多的证据表明，抑制间质白细胞迁移是治疗炎症相关疾病的一个有前景的策略。例如，抑制单核细胞/巨噬细胞浸润为治疗多发性硬化症（MS）提供了一种潜在的治疗策略，MS 是一种由单核细胞/巨噬细胞异常浸润中枢神经系统（CNS）部分引起的自身免疫炎症性脱髓鞘疾病。
研究信息：本研究从香荚蒾中分离出一种新的大环二萜类化合物 vibsanin B，利用转基因斑马鱼模型（TG:zlyz–增强型绿色荧光蛋白）发现其可抑制斑马鱼的白细胞间质迁移，并发现 vibsanin B 能选择性结合热休克蛋白 HSP90β。从分子水平上看，HSP90 的失活可以模拟 vibsanin B 抑制白细胞间质迁移的效果。此外，研究还表明 vibsanin B 能改善小鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎，减少中枢神经系统的白细胞浸润。总之，vibsasin B 是一种新的先导化合物，它选择性靶向 HSP90β 并抑制白细胞间质迁移，有望成为治疗炎症相关疾病的药物前体。
使用产品：
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A2020S0040M
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2板
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趋化因子检测
依照先前报道的方法制备小鼠脊髓总蛋白裂解液。利用 BioTNT（中国上海）提供的 QuantiBody 小鼠趋化因子阵列（RayBiotech，产品目录编号 QAM-CHE-1），按照生产商的说明书检测趋化因子水平。
结果：
Vibsasin B 改善小鼠 EAE 的效果（A - D）在 EAE 诱导当天，小鼠每日腹腔注射给予溶剂（●；n = 11）或 vibsasin B（25 mg/kg，△；n = 11）。图中展示了小鼠的临床评分（A）和体重（B）。同时，还显示了每组小鼠 EAE 发病的平均天数（C）和累积临床评分（D）。（E）在免疫后 15 至 18 天，从小鼠中获取正常或 EAE 小鼠的脊髓组织，这些小鼠分别接受了溶剂或 ViB 处理，并进行了苏木精 - 伊红（H&E）染色（上）和 Luxol 快蓝（LFB）染色（下）。原始放大倍数为 ×200。（F）通过显微镜下细胞计数，对 H&E 染色的脊髓切片中炎症细胞进行定量分析。（G）在小鼠 EAE 疾病高峰期，检测脊髓中趋化因子 CCL22 的水平。在治疗组中，溶剂处理组为填充柱（filled bar），vibsasin B 处理组为空心柱（open bar）。p 值通过双尾 t 检验获得。
结论：我们的研究表明vibsasin B能够改善小鼠EAE的严重程度并抑制白细胞向小鼠中枢神经系统的浸润，表明vibsasin B可能作为一种新型天然先导化合物，用于开发治疗炎症相关疾病的药物，包括MS。此外，我们还表明vibsasin B在小鼠、斑马鱼和人类细胞模型系统中对白细胞迁移具有抑制作用，表明vibsasin B的生物学功能在进化上是保守的。因此，vibsasin B作为一种优先靶向HSP90β的新型化学结构，是一种潜在的药物先导化合物，值得进一步开发用于治疗白细胞迁移介导的炎症疾病，如MS。